Avaliação da permeação cutânea da progesterona a partir de diferentes formulações farmacêuticas

Abstract

A progesterona é um dos hormônios mais indicados em tratamentos de reposição hormonal, visto que, com o aumento da idade e o início da menopausa tem-se uma diminuição de sua produção natural e a consequente ocorrência de sintomas tais como, suores noturnos, insônia, aumento da fadiga e irritabilidade, depressão, além do aumento do risco de doenças como osteoporose, endometriose, problemas cardiovasculares e câncer de colo de útero. Os cremes e outras formas farmacêuticas tópicas de progesterona vêm sendo muito utilizados para esse tipo tratamento, por serem de fácil aplicação, além de garantir o uso de doses menores do hormônio, se comparados com comprimidos orais, o que diminui bastante os efeitos colaterais. Porém esses medicamentos são bioisentos pela ANVISA de testes de bioequivalência o que gera uma incerteza quanto à sua segurança e eficiência. Este estudo comparou, por meio de permeação cutânea in vitro em células de difusão vertical do tipo Franz por um período de 48 horas utilizando pele de porco, o perfil de permeação de formulações, uma comercial e duas manipuladas, de progesterona creme 20mg/mL disponíveis no mercado, assim como, o teor, pH e densidade, com o objetivo de constatar a qualidade das formulações e assegurar a sua de intercambialidade. O fármaco foi quantificado por meio de cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) utilizando método sensível previamente validado. Observaram-se diferenças significativas entre a formulação comercial e as manipuladas quanto à absorção do fármaco tanto na epiderme quanto no estrato córneo. Ainda foram encontrados teor abaixo do especificado na prescrição em formulas manipuladas, e pH abaixo do limite de segurança, pH≤ 5,5. O presente estudo mostra que devido à ausência de legislações regulatórias mais rígidas e falta de controle de qualidade para avaliar a bioequivalência de medicamentos tópicos e transdérmicos no Brasil, esses podem acarretar em potencial risco a saúde pública. Faz-se necessário uma revisão por parte da ANVISA e outros órgão competentes dos métodos de análises e as condições de registro para formulações de uso tópico, assim como, o incremento de estudos in vitro de permeação cutânea para avaliação de biodisponibilidade e bioequivalência.