Avaliação da permeação cutânea de Adapaleno a partir de diferentes formulações comerciais

Abstract

A acne vulgaris (AV) é uma doença inflamatória causada pelo bloqueio das unidades pilossebáceas da pele associada a múltiplos fatores, afetando pacientes do sexo feminino e masculino. O tratamento da acne pode envolver vários grupos farmacológicos, como por exemplo, antibióticos de uso tópico, queratolíticos e retinoides. Entre esses grupos farmacológicos, os retinoides estão no topo do tratamento da AV nos últimos 25 anos. O Adapaleno (ADP) é um retinoide sintético de terceira geração amplamente usado na terapia dermatológica tópica da AV. Um método analítico para quantificação de ADP por CLAE (cromatografia líquida de alta eficiência) foi validado parcialmente seguindo os parâmetros de seletividade, linearidade, limites de detecção e quantificação preconizados pelo ICH e pela ANVISA. Estudos de permeação cutânea in vitro relacionam-se diretamente a eficácia do tratamento de medicamentos de uso tópico. O estudo teve o objetivo de comparar o perfil de permeação cutânea de diferentes formulações comerciais contendo ADP, tendo em vista que ambas as formulações possuem processos tecnológicos de desenvolvimento diferentes. A formulação Deriva ® Micro é desenvolvida por tecnologia de microencapsulação, enquanto que a Differin® é fabricada pelo método convencional. Os estudos de permeação foram realizados em células de difusão de Franz utilizando peles de suínos durante um experimento de 12h. O ADP foi recuperado das camadas da pele (EC, FP e EP), no entanto, não houve detecção e quantificação do fármaco na solução receptora pelo método de CLAE (Cromatografia Liquida de Alta Eficiência). Não houve diferença estatisticamente significativa (p<0,05) entre as formulações na recuperação do fármaco nas camadas da pele, evidenciando que a formulação contendo microesferas não reduziu a dose do ADP no medicamento, proporcionando o mesmo efeito da formulação mais simples. O potencial zeta das micropartículas da Deriva ® Micro foi analisado, apresentando um valor de -41,31 ± 1,12 mV, o que indica estabilidade da micropartícula. Análises de teor e pH também foram realizadas, apresentando os valores de 108,6% (± 7,89) e 97,2% (± 2, 80) de teor de ADP e pH de 5,1 ± 0,03 e 5,0 ± 0,036 para a Deriva ® Micro e Differin®, respectivamente, sendo compatíveis com o pH cutâneo. Tendo em vista todos os aspectos abordados, este trabalho evidenciou a importância dos estudos de permeação cutânea in vitro para avaliação da biodisponibilidade/bioequivalência tanto para desenvolvimento quanto para controle de produtos tópicos, mostrando também a ausência de legislações mais rigorosas quanto ao registro desse tipo de medicamento e de medicamentos com tecnológica de microencapsulação.