Modelo animal de osteonecrose associada ao uso de zoledronato : um estudo longitudinal in vivo

Abstract

Objetivo: Apresentar um modelo animal de osteonecrose relacionada ao uso de zoledronato (MRONJ), com análise clínica e microtomográfica em três tempos distintos Design: 40 ratas foram randomicamente divididas em dois grupos, cada um com 20 ratas. O grupo experimental recebeu 66 μg/kg de ácido zoledrônico e o grupo controle recebeu soro fisiológico em volume semelhante, três vezes por semana, durante três semanas. Três semanas após o início da medicação, as ratas foram aleatoriamente selecionadas e submetidas à extração do primeiro molar inferior esquerdo. As análises ocorreram no início do experimento (To); após 3 semanas de medicação (T1) e 6 semanas após a exodontia (T2). Na análise clínica foi considerada a ocorrência de: cicatrização, exposição óssea, abcesso e fístula. Destruição cortical, reação periosteal e sequestro ósseo constituíram os critérios para análise qualitativa microtomográfica. Quantitativamente, foram calculadas a densidade mineral óssea, espessura trabecular. Os resultados foram tratados estatisticamente (ANOVA-fatorial). Resultados: Nenhum animal do grupo controle desenvolveu MRONJ. No grupo ZA, 76% dos animais apresentaram exposição óssea. De T0 para T1, Tb.Th e BV/TV apresentaram um aumento e em T2 os valores mostraram-se mais aumentados no grupo ZA do que no grupo controle. BMD mostrou-se aumentado durante as três fases experimentais em ambos os grupos. Conclusão: Este modelo reproduz de forma aceitável o quadro clínico e imaginológico compatível com osteonecrose em humanos e descortina importantes alterações ósseas surgidas precocemente, em decorrência da medicação. No entanto, a presença de restos radiculares pode ter influenciado nos resultados. Novos modelos animais, sistematizando o trauma local indutor da doença devem ser propostos.