Ação do agonista parcial do PPARy, GQ-16, na viabilidade de macrófagos em cultura

Abstract

A obesidade acarreta o aumento da incidência de comorbidades como o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O tecido adiposo produz vários mediadores inflamatórios implicados na fisiopatologia da obesidade. A inflamação associada à obesidade é caracterizada pela produção anormal de mediadores inflamatórios, assim como pelo aumento de infiltração de macrófagos. Acredita-se que sua presença no tecido adiposo contribua para o surgimento e manutenção da resposta inflamatória associada à obesidade. As tiazolidinedionas (TZDs), utilizadas no tratamento do DM2, tem efeito anti-hiperglicemiante bem estabelecido na prática clínica. No entanto, sua utilização está associada a diversos efeitos adversos a exemplo do ganho de peso. Estudo anterior mostrou que o (5-(5-bromo-2-methoxy-benzylidene)-3-(4-methyl-benzyl)-thiazolidine-2,4-dione (GQ-16), agonista do Receptor gama ativado por proliferadores peroxissomais (PPARy), manteve os efeitos benéficos das TZDs, mas não induziu ganho de peso em animais. Portanto, é possível que os efeitos benéficos do GQ-16 possam ser ampliados na diminuição da viabilidade de macrófagos e assim contribuir para o efeito anti-inflamatório de agonistas de PPARy? Para isso foi realizado o ensaio MTT (brometo de 3(4,5dimetiltiazol-2il)-2,5-difenil-tetrazólio) em linhagem de macrófagos RAW 264.7 com rosiglitazona e GQ-16, em diferentes concentrações (10-6 – 10-4 M) por 24 horas, com e sem o estímulo inflamatório (LPS). Foi observado que a rosiglitazona com e sem LPS, não alterou a viabilidade de macrófagos em cultura. O GQ-16, não afetou a viabilidade de macrófagos em nenhuma das concentrações estudadas, embora que com estímulo inflamatório LPS tenha diminuído a viabilidade celular em torno de 50%, na maior concentração. Nossos resultados indicam que o GQ-16 é um alvo promissor para o estudo da ação anti-inflamatória de agonistas de PPARy e são importantes para direcionar experimentos futuros sobre a resposta anti-inflamatória de agonistas de PPAR.