Permeação cutânea do voriconazol a partir de nanossistemas lipídicos

Abstract

Granuloma de Majocchi é uma infecção fúngica profunda causada por fungos dermatófitos, que acomete pessoas imunocomprometidas. O tratamento é realizado com antifúngicos sistêmicos em concentrações altas. Visto que existe estudo que demonstra o uso de voriconazol sistêmico para tratar essa doença e que não há apresentações tópicas para esse fármaco, o objetivo desse estudo é desenvolver nanossistemas lipídicos contendo voriconazol para avaliação da permeação cutânea do fármaco a partir desses sistemas e adaptação da formulação à via de administração tópica. Um método analítico de quantificação do voriconazol para testes de permeação cutânea in vitro foi desenvolvido e validado, por meio dos parâmetros de seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção, limite de quantificação e recuperação, estabelecidos pela ANVISA e ICH. Formulações de lipossoma (LPS) e carreador lipídico nanoestruturado (CLN) foram caracterizadas quanto ao seu tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de encapsulação e características morfológicas, utilizando MET. As formulações foram incorporadas ao gel de poloxamer 16% (p/p) e avaliadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e características morfológicas nos dias 5, 10, 15, 20 e 30 da sua incorporação. A permeação cutânea in vitro, utilizando pele de porco, foi feita com as suspensões e géis do LPS e CLN. Teste de microdiluição em placa foi efetuado com as formulações desenvolvidas, a fim de determinar a CIM capaz de inativar o crescimento do T. rubrum. O método analítico foi validado, demonstrando-se linear, seletivo, preciso nas concentrações de 0,2 a 8,0 μg/mL, e com recuperação acima de 80%. O CLN e o LPS apresentaram tamanho médio de 221,4 ± 79,48 e 113,9 ± 38,46 nm, respectivamente. O IPd dos nanossistemas lipídicos foram inferiores a 0,2. O potencial zeta foi de -11,6 ± 9,42 mV para LPS e + 42,2 ± 6,28 mV para CLN. A avaliação morfológica demonstrou as características do CLN e LPS e confirmou o tamanho dos mesmos. Na incorporação em gel, o LPS foi quem apresentou menores variações de suas características. Na permeação cutânea in vitro, o voriconazol recuperado na EP foi maior em todos os testes. A maior quantidade de fármaco recuperado na EP foi nas suspensões. No teste de microdiluição em placa, observou-se que não houve crescimento do T. rubrum nos poços onde foram adicionadas as formulações, indicando que houve inibição no crescimento do fungo nas concentrações testadas. Os nanossistemas lipídicos contendo voriconazol apresentaram bons resultados em relação à permeação cutânea, por possuírem uma boa capacidade de alcançar as camadas mais internas da pele, aonde o T. rubrum chega e causa a doença denominada Granuloma de Majocchi. Podendo, futuramente, ser utilizados como alternativa para tratamento tópico de Granuloma de Majocchi e outras dermatomicoses fungo resistêntes, favorecendo a adesão do paciente ao tratamento, eliminando as variáveis relacionadas à administração oral e evitando os efeitos adversos e interações medicamentosas.