Efeito do agonista parcial do PPARy, GQ-16, na viabilidade das células de câncer mamário em cultura

Abstract

O câncer de mama é o tipo de câncer que mais acomete as mulheres em todo o mundo. As células tumorais dispõem de vários mecanismos de resistência ao tratamento quimioterápico, por isso torna-se pertinente a busca de novos fármacos para serem utilizados no tratamento dessa patologia. Estudos tem mostrado que os agonistas dos receptores ativados por proliferadores peroxissomais (PPAR) são um alvo promissor no desenvolvimento de fármacos usados para o tratamento de diversos tipos de câncer, inclusive câncer mamário. Fármacos dessa classe incluem as tiazolidineidionas (TZDs), agonistas totais do PPAR, porém esta classe está associada a efeitos adversos graves. Os efeitos adversos dos agonistas totais de PPAR poderiam ser contornados pelo uso de agonistas parciais. Diante disso, estudos anteriores mostraram que GQ-16 apresentou atividade agonista parcial e específica em PPAR, e efeitos semelhantes às TZDs e com menor efeito adipogênico. Assim, poderia este composto ter o efeito antitumoral observado aos agonistas totais sem os efeitos adversos? Para isso foi realizado o ensaio de MTT (brometo de 3(4,5dimetiltiazol-2il)-2,5-difenil-tetrazólio) em linhagem celular tumoral da mama humana MCF-7 com rosiglitazona e GQ-16 (10-8 – 10-4 M) por 24 e 48 horas (h). Foi observado que a rosiglitazona (10-4 M) diminuiu a viabilidade celular apenas em 48h de tratamento (49%). O GQ-16 foi capaz de diminuir a viabilidade celular nas concentrações 10-6 – 10-4 M em 48h de tratamento em até 75,81% na maior concentração. Nossos resultados sugerem que o GQ-16 é um alvo promissor para o estudo de fármacos com potencial atividade antitumoral.