Caracterização histopatológica da osteonecrose induzida por bisfosfonatos em modelo animal

Abstract

Objetivo: Caracterizar as alterações histopatológicas de mandíbulas de animais tratados com bisfosfonatos e submetidos à extração dentária. Metodologia: Dezessete hemimandíbulas de ratas Wistar foram avaliadas. Seis animais experimentais e seis controles receberam zolendronato intraperitoneal 66 μg/kg ou soro fisiológico, três vezes por semana, durante seis/oito semanas. Após 21 dias, três ratas do grupo experimental e duas do grupo controle foram submetidas à extração dentária do primeiro molar inferior esquerdo. Noventa dias depois do início do tratamento as ratas foram eutanasiadas, as mandíbulas dissecadas, fixadas por imersão em formol tamponado 10%, desidratadas e incluídas em parafina. Cortes de 17 hemimandíbulas com m foram corados com hematoxilina-eosina e analisados microscopicamente. Resultados: Nos animais tratados com bisfosfonatos e submetidos à extração dentária houve reação periosteal, necrose óssea e colonização bacteriana. Em um animal sem medicação, submetido à extração dentária, os achados microscópicos foram compatíveis com osteomielite. Nos animais medicados, sem extração, e nos animais sem intervenção medicamentosa e cirúrgica, não houve alterações microscópicas. Conclusão: As principais alterações histopatológicas foram compatíveis com as descritas na literatura. Estas alterações, presentes nos animais submetidos à extração e sob efeito da medicação, evidenciam o papel do trauma e do biofilme na etiopatogenia da osteonecrose induzida por bifosfonatos. __________________________________________________________________________ ABSTRACT

Objective: To characterize histopathological changes of animal jaws treated with bisphosphonates that underwent tooth extraction. Methods: Seventeen hemimandibles of Wistar rats were evaluated. Six animals from the group tested and six from the control group received intraperitoneal zolendronate 66 g/kg or saline solution three times a week for six/eight weeks. After 21 days, three rats in the experimental group and two in the control group underwent dental extraction of the first lower left molar. Ninety days after starting treatment, the rats were euthanized, the jaws were dissected and fixed by immersion in 10% buffered formalin, dehydrated and embedded in paraffin. Sections of 17 hemimandibles with 5m were stained with hematoxylin-eosin and examined microscopically. Results: In animals treated with bisphosphonates with tooth extraction, there were periosteal reaction, bone necrosis, and bacterial colonization. In one animal without medication, but with tooth extraction, the microscopic findings were consistent with osteomyelitis. In animals medicated without tooth extraction, and in animals without intervention, no microscopic changes were found. Conclusion: The histopathological changes are consistent with the literature. These changes, present in animals submitted to extraction and under medication effect, highlight the role of trauma and biofilm in the pathogenesis of osteonecrosis induced by bisphosphonates.