Estudo de pré-formulação para o desenvolvimento de sistemas sólidos à base de minoxidil sulfato

Abstract

Diferentes produtos à base de minoxidil para o tratamento da alopecia disponíveis no mercado são constituídos predominantemente de uma formulação líquida hidroalcoólica. Estas apresentações apresentam vários inconvenientes que limitam a sua ação terapêutica, como o ressecamento do couro cabeludo pelo uso de solventes orgânicos e a baixa penetração do fármaco no folículo piloso. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo a realização de estudos de pré-formulação para nortear o desenvolvimento novos veículos para administração de minoxidil. Amostras de sulfato de minoxidil (MXS), ácido cítrico, ácido tartárico, bicarbonato de sódio e três ciclodextrinas (betaciclodextrina - BCD, hidroxipropilbetaciclodextrina - HPBCD e sulfabutilbetaciclodextrina - SBBCD), misturas físicas MXS-excipiente e misturas MXS-excipiente submetidas a três distintos tratamentos (umectação/secagem, 150ºC ou exposição aos raios U.V.) foram analisadas por calorimetria diferencial de varredura (DSC) e espectroscopia de infravermelho (FTIR). Os termogramas de DSC revelaram que os tratamentos de umectação/secagem e stress térmico provocaram alterações do perfil térmico dos componentes, evidenciando uma interação térmica em todas as misturas binárias avaliadas. A avaliação dessas amostras pelo FTIR mostrou a manutenção das bandas características do MXS, N-O axial assimétrico (1662 cm-1), N-H angular simétrico (1624 cm-1), S=O axial simétrico (1152 cm-1) e S=O axial assimétrico (1470 e 1446 cm-1), com algumas alterações de intensidades e/ou deslocamentos sem que houvesse sinais de decomposição do fármaco. Por outro lado, as amostras submetidas a luz ultravioleta revelam fortes interações térmicas e evidentes sinais de degradação do MXS para praticamente todas as misturas binárias. Contudo, as misturas contendo ciclodextrinas exercem um efeito protetor contra a degradação luminosa do fármaco, minimizando o efeito da luz e estabilizando o fármaco. Esse efeito estabilizador foi mais intenso para as ciclodextrinas BCD e HPBCD. O estudo demostrou que os tratamentos de umectação/secagem e o tratamento térmico provocam alterações no espectro de infravermelho, mas sem alterar a estrutura química dos compostos. Assim, procedimentos de granulação via úmida tradicional e hot melt, simulados no estudo, poderão ser utilizados na elaboração de granulados de MXS. Em adição, os insumos efervescentes e ciclodextrinas poderão ser incluídos na fórmula farmacêutica, que deverá ser manipulada evitando-se a exposição aos raios U.V.