Avaliação in vitro do potencial farmacológico de um inibidor de telomerase para o tratamento do câncer

Abstract

Tratamentos alternativos para o câncer possibilitam não só avanços científicos e terapêuticos na medicina, mas representam também um alívio diante de uma doença tão temida pela humanidade. O presente estudo foi uma análise de diferentes linhagens de células tumorais quanto à expressão de telomerase, enzima responsável pela manutenção dos telômeros, e a partir disso foi observada a atuação do inibidor MST-312, que é um novo composto derivado de epigalocatequina galato, responsável por inibir a ação da telomerase. O método utilizado foi a categorização quanto à expressão de telomerase por meio da técnica de RT-PCR semi-quantitativa. A avaliação da atividade do inibidor foi feito por meio do tratamento de culturas de células com concentrações crescentes do mesmo por 80 horas, e posteriormente a avaliação da viabilidade celular por meio do teste MTT. Todos os dados foram submetidos a análises estatísticas adequadas. Como resultado a linhagem celular U251 (Glioblastoma) apresentou maior suscetibilidade ao MST-312, com IC50 igual a 2,03 μM, enquanto a linhagem HEK (Célula de rim embrionário imortalizado) obteve IC50 (concentração inibitória) igual 7,87 μM e a linhagem MDA (Câncer de mama) IC50 igual 16,21 μM. Curiosamente, de acordo com os tempos de duplicação encontrados, durante o tratamento a quantidade de células em culturas duplicaram 2,38; 2,04, e 3,31 vezes para células U251, HEK-293 e MDA-MB-231, respectivamente, o que não é suficiente para promover o encurtamento dos telômeros. Conclui-se então que o MST-312 inviabilizou a proliferação celular por uma via independente da inibição da telomerase. Assim, vemos que o MST-312 possui outras formas de atuação sobre a célula, além da já vista, inibição da telomerase.