Papel dos receptores nucleares PPAR em modelo de neuropatia periférica induzida por paclitaxel in vitro

Abstract

O câncer é uma doença que possui alta incidência na sociedade moderna. Há estimativas que no biênio 2014/2015 ocorrerão aproximadamente 576 mil casos novos de câncer no Brasil, e que consequentemente são potenciais pacientes que farão tratamento antineoplásico. Dentre as mais diversas alternativas deste tratamento está o paclitaxel, que é utilizado como terapia de primeira linha e de segunda linha de vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, ovário e pulmão. É sabido que assim como outros quimioterápicos, o paclitaxel induz neuropatia periférica (NP). Essa por sua vez é em sua maioria sensorial e dose-dependente. Embora esse efeito adverso seja bastante estudado, os mecanismos pelos quais os quimioterápicos causam a NP ainda não foram totalmente esclarecidos. Então, diante desses fatos, uma estratégia para prevenir ou tratar a neuropatia seria a neuroproteção. É possível que os Receptores Ativados por Proliferadores Peroxissomais (PPAR), possam atuar como neuroprotetores, já que está descrito seu papel neuroprotetor em doenças neurodegenerativas e na inflamação. Assim, foram feitas culturas primárias de células de Gânglios da Raiz Dorsal (GRD), para avaliar se o tratamento com paclitaxel altera a expressão de PPAR e/ou de mediadores inflamatórios. Os resultados demonstram que o tratamento com paclitaxel não alterou a expressão de PPAR, PPAR ou da citocina pró-inflamatória TNF-. Estes resultados contribuem para o entendimento da neurotoxicidade induzida pelo paclitaxel e para o embasamento de futuros estudos para avaliar se a ativação de PPAR induz neuroproteção em nosso modelo de neuropatia periférica.