Resistência a múltiplos fármacos e interações medicamentosas mediadas pela glicoproteína P

Abstract

A glicoproteína P (P-gp) foi observada pela primeira vez em células ovarianas de hamster chinês, sendo descrita por Juliano e Ling em 1976. A presença dessa glicoproteína foi detectada posteriormente em células tumorais resistentes de animais e humanos e também em tecidos normais, estando localizada principalmente nos rins, fígado, cólon, endométrio e barreira hematoencefálica. A P-gp é o resultado da expressão do gene mrd1, sendo uma molécula com 170 kDa, 1280 aminoácidos e 12 regiões transmembranares. Trata-se de uma proteína transportadora de membrana dependente de ATP pertencente a família ABC. É sabido que a P-gp desempenha papel importante no transporte e efluxo de uma grande variedade de fármacos em diferentes tecidos, podendo esses se comportarem como substratos, ou seja, aqueles que são transportados pela P-gp, ou como indutores ou inibidores do transporte dessa. Muitas interações entre fármacos e alguns casos de resistência, principalmente dos fármacos utilizados para tratar problemas cardiovasculares e fármacos utilizados na terapia contra o câncer, podem ser atribuídas a ação da P-gp nos principais órgãos relacionados aos processos de absorção, metabolismo, distribuição e excreção. Este trabalho de revisão apresenta um panorama geral e analisa os recentes avanços sobre o efluxo de fármacos mediado pela glicoproteína P e o impacto que esse efeito exerce sobre a resistência a múltiplos fármacos e ocorrência de interações medicamentosas.