Avaliação da permeação cutânea in vitro do minoxidil a partir de diferentes formulações farmacêuticas

Abstract

A alopecia androgênica (AAG) é uma doença que promove alterações no ciclo folicular e gera como consequência clínica a perda de cabelo em homens e mulheres. A terapia tópica com formulações a base de minoxidil em solução a 2% ou 5% é amplamente utilizada para o tratamento da AAG. Para medicamentos de uso tópico, o perfil de permeação está diretamente associado à eficácia do tratamento. Esse estudo comparou, por meio de ensaios de permeação cutânea in vitro, as formulações Aloxidil®, Regaine®, Kirkland® e uma quarta formulação manipulada com o objetivo constatar a qualidade das formulações à base de minoxidil presentes no mercado. Os estudos de permeação foram conduzidos in vitro em células de difusão vertical do tipo Franz por um período de seis horas utilizando pele de suínos. O minoxidil foi recuperado das diferentes camadas da pele (estrato córneo, epiderme e folículo piloso) e a solução receptora foi coletada para análise. O fármaco foi quantificado através de cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) utilizando método sensível previamente validado. Aloxidil® proporcionou uma maior quantificação do minoxidil na solução receptora e também foi a formulação que menos apresentou retenção no estrato córneo (18,13 ± 3,73 μg/cm2). A formulação manipulada proporcionou uma ampla distribuição do fármaco pelas camadas da pele de forma geral e na solução receptora. Rogaine® e Kirkland® foram os únicos que apresentaram um perfil de permeação semelhante entre si. As formulações também foram analisadas quanto ao teor de fármaco em sua composição, para as três formulações industrializadas o valor 50 mg/mL informado nas bulas foi confirmado. Já a formulação manipulada apresentou uma concentração superior (66,08 ± 0,70 mg/mL). Os testes de permeação realizados mostraram diferentes perfis de permeação, porém o direcionamento do fármaco para o folículo piloso, local de ação do minoxidil na alopecia, foi semelhante entre três das quatro formulações testadas. Levando em consideração a ausência de mecanismos eficientes para avaliar a bioequivalência de medicamentos tópicos no Brasil e a capacidade dos estudos de permeação cutânea em elucidar o perfil de permeação de fármacos a partir de diferentes formulações, esse estudo espera ser referência para validação de estudos in vitro de permeação cutânea para avaliação de biodisponibilidade e bioequivalência de produtos tópicos.